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NEJM:Osimertinib用于T790M突变的肺腺癌细胞治疗明显优于化疗(AURA3研究)

发布者:wmqh1990发布时间:2017/1/5 20:05:33点击数(0)已有0人评论 加入收藏

香港中文大学医学院的最新研究发现,肺腺癌患者出现基因突变T790M,也有治疗的希望。相关研究结果已发表于权威医学期刊《新英格兰医学杂志》上。研究人员建议,这类患者应持续监测基因变异的情况。吴一龙教授也参与其中。


一些肺癌患者患的是腺癌,其癌细胞带有表皮生长因子受体(EGFR)基因变异,可以接受一线靶向药物治疗,但之后癌细胞可出现新的基因突变T790M,令治疗失效。香港中文大学医学院的最新研究发现,新的治疗模式可将这类患者的无恶化存活期延长一倍以上,相关研究结果已发表于权威医学期刊《新英格兰医学杂志》上。研究人员建议,这类患者应持续监测基因变异的情况。


目前,全球每年约有160万人死于肺癌,当中不少是肺腺癌,多为女性及非吸烟人士。先前的研究发现,如果肺腺癌患者证实有EGFR基因变异,可接受一线靶向药物酪氨酸激酶抑制剂(TKI)Osimertinib治疗。然而,临床资料显示,大部分患者在接受一线靶向药治疗后的9至13个月会开始出现抗药性,病情持续恶化,需接受传统化疗。

研究结果显示,使用osimertinib治疗的T790M突变的肺腺癌患者中位PFS显著长于铂类加培美曲塞组,分别为10.1个月和4.4个月(HR:0.30, 95%CI:0。23-0.41, p<0.001)。而ORR同样如此,两组分别为71%(95%CI:65-76%)和31%(95%CI:24-40%)



当中,约60%的患者癌细胞出现一种名为T790M的基因突变。香港中文大学医学院肿瘤学系系主任莫树锦教授解释说:“当EGFR基因变异这个致癌因子被锁定为药物靶点,癌细胞便会‘进化’,导致另一致癌因子冒起,令病人对一线药物出现抗药性。”


莫树锦领导的一项国际性研究将来自近20个国家及地区共419名带有T790M基因突变、在接受TKI治疗后病情恶化的患者随机分成两组,分别接受新的靶向药物及传统化疗,结果发现前者的无恶化存活期平均超过10个月,是传统化疗的两倍多,治疗后肿瘤缩小或消失的比例也是传统化疗的两倍,而且副作用较低;出现肺癌脑转移情况的患者也在治疗后出现改善。至于患者的整体生存率是否改善,还有待后续的研究。


莫树锦称,此项研究开创了针对肺癌基因突变的新治疗模式,从此不但要先确定肺腺癌患者是否有EGFR基因变异,也需监测“癌症进化”的情况,在此类患者接受一线靶向药治疗后病情恶化时,检测他们是否已出现基因突变,并对症下药,以持续优化治疗方案。目前,检查T790M需要做肺部组织活检或者验血,而验血只能查出70%的T790M阳性,如果是阴性则需要再做活检,活检可以在内镜下进行,而将来有望通过尿检等无创的方式检测T790M。


有的患者在使用新靶向药治疗后继续恶化,基因检测发现T790M消失了,意味着有其他癌细胞崛起,原因是癌细胞产生了新的基因突变。莫树锦表示,这些患者还是要考虑化疗。

原始出处:

Mok TS, Wu YL, Ahn MJ, Garassino MC, Kim HR, Ramalingam SS, Shepherd FA, He Y, Akamatsu H, Theelen WS, Lee CK, Sebastian M, Templeton A, Mann H, Marotti M, Ghiorghiu S, Papadimitrakopoulou VA; AURA3 Investigators.. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2016 Dec 6. [Epub ahead of print]


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[原作者:香港中文大学医学院 来源:NEJM]
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网友评论

 以下是对 [NEJM:Osimertinib用于T790M突变的肺腺癌细胞治疗明显优于化疗(AURA3研究)] 的评论,总共:1条评论
dryuan    2017/1/8 19:50:18

学习了

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